В рaкoвыx oпуxoляx фeрмeнт PARP1 учaствуeт в вoсстaнoвлeнии тeлoмeр, и нaрушeниe этoгo прoцeссa мoжeт привeсти к укoрoчeнию тeлoмeр, чтo дeлaeт раковые клетки уязвимыми. Об открытии до этих пор неизвестного механизма учеными Университета Питтсбурга говорится в статье, опубликованной в журнале Nature Structural & Molecular Biology.
Генонема PARP1 обнаруживает разрывы иль повреждения в ДНК и проводит АДФ-рибозилирование — агглютинация остатков АДФ-рибозы к определенным белкам, чисто привлекает другие белки, восстанавливающие просвет. В новой работе было показано, подобно как PARP1 также действует бери теломерную ДНК, что открывает новые внутренние резервы для улучшения методов лечения ковчег.
В нормальных клетках геномные повреждения возникают естественным образом вот время репликации ДНК, поздно ли клетка делится, и PARP1 играет важную положение в исправлении этих ошибок. Однако в то время как здоровые клетки реализуют иные пути восстановления ДНК, рачок с дефицитом BRCA, к которому относятся многие опухоли молочной кандалы и яичников, в значительной степени зависят через PARP1.
Было обнаружено, будто АДФ-рибоза прикрепляется к теломерной ДНК, почему не происходит при дефиците PARP1, и сие продемонстрировало, что фермент отвечает следовать АДФ-рибозилирование ДНК. Как ни говорите в отсутствие фермента TARG1, удаляющего АДФ-рибозу, последняя накапливается в теломерах, аюшки? приводит к нарушению репликации теломер и преждевременному их укорочению. Сие делает весь процесс подходящей мишенью ради противораковых препаратов.
Ученые выдвинули гипотезу, отчего АДФ-рибоза влияет в целостность теломер, разрушая структуру, называемую шелтерином, которая защищает теломеры. Хотя для подтверждения этого потребуются часть исследования.
